五年前巴音布鲁克的悲壮一搏，传奇车手张驰（沈腾饰）赢得了比赛，却输掉了一ccc。因铅封始终未能找到，他的成绩被组委会取消，为了谋生开办驾校又遭到网络恶意中伤，穷困潦倒，不闻一名。偶然的一天，一通电话让他重燃赛车手的热情。濒临停产的老头乐车厂厂长（贾冰饰）是张驰的粉丝，他主动提出赞助让张驰的车队去拼搏最后一届巴音布鲁克。老头乐的员工厉小海（范丞丞饰）天赋出众，在张驰、孙宇强（尹正饰）、记星（张本煜饰）和万年不及格的菜鸟驾校学员刘显德（孙艺洲饰）联合训练下，小海成长迅速。只是通往胜利的道路充满艰辛与磨难，有的人过于理想，有的人太过现实……

天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，两家亦因一桩盗药误会深仇暗ddd。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫。手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔李一峰、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路，三人各怀小心思，一路囧事不断，随着合欢楼头牌女子梦梵、女掌柜迎春花身份真相大白，天庆帝意外起死回生，当年的谜团终究被一一揭开……