张东官（徐峥饰）有两个本事，一是变幻莫测鬼斧神工的切菜手艺，一是巧言善辩能尝出人间百味的灵巧舌eee。张东官凭借着这两样本事在厨艺界里闯荡，然而却因为并不是真的会做菜而四处碰壁。之后，张东官结识了名为陆美美（张庭饰）的女子，燃起了想和她一起经营全天下最大酒楼的梦想。机缘巧合之下，张东官结识了当今皇帝康熙（张铁林饰），并在误打误撞之中被封了“江南第一名厨”的头衔，进入御膳房就职。根本不会做菜的张东官在御膳房中惹出了不少的麻烦和笑话。之后，张东官遭到奸人陷害出宫踏上了逃亡的旅途，途中开始潜心学习厨艺，并最终创立了满汉全席，被列入史册。

本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升饰）为救爱女（朱亚娜饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田饰aaa。没想到被宫里太医王天和（杜雨露饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？