讲述了公安禁毒大队队长路忠磊在与毒枭凌绍华生死较量的过程中所发生的惊心动魄的故aaa。缉毒警路忠磊作为故事的主角在危险的缉毒抓捕过程中，经历了生死的考验、身心的煎熬和同伴的牺牲，但他仍不忘初心、坚定不移，最终通过缜密的思考、过硬的技能，以及在领导和其他缉毒警全力的支持和配合下，将狡诈的毒枭凌绍华追捕归案。

时值国家内战、军阀割据的乱世时代，军阀少帅曹少璘（古天乐饰）因杀害三条人命，被普城保卫团团长杨克难（刘青云饰)绳之于aaa。可曹家财雄势大，以强权震慑居民，曹家上校张亦（吴京饰）得悉事件后，赶来普城取人，在城中遇上多年不见师弟马锋（彭于晏饰），马锋是位武功高强的浪人，路见不平欲拔刀相助，可是却面临正义与兄弟情之抉择。

国际安全局的王尚恩（安志杰饰）率万飞（周杰伦饰）等部下远赴约旦，押送制造天花病毒变体的科学家肯纳，岂料王尚恩叛变将肯纳劫走，万飞头部受重伤，他同队中的心上人也在这次任务中身eee。三个月后，王尚恩等人研制的病毒造成一艘货船上的人们尽数死亡，而他此时准备贩卖疫苗谋取暴利；万飞在医院中被告知头部的子弹无法取出，神经受损导致他两周后会有生命危险，万母向其透露他有一个失散多年的哥哥。为了完成母亲心愿，万飞前往吉隆坡寻找哥哥万阳（谢霆锋饰）。飞机上与万飞同行的简博士恰巧是王尚恩一伙准备用来替换肯纳的病毒专家，简博士被王尚恩派出的万阳劫持，万飞出手相救。因为分属不同阵营，兄弟只得拳脚相见……